2005年6月，美国新上市了一种降糖药——exenatide。除了过去6大类(磺脲类、双胍类、糖苷酶抑制剂类、格列奈类、格列酮类及胰岛素类)以外，近年新研究的降糖药很多，而且有不少药初步疗效很好，但能进入市场的，该药是第一个。

　　这是怎样一类药呢？我们先说一个简单的事实。进食一定量葡萄糖后，胰岛素会大量增加。但把同等量葡萄糖注入静脉，胰岛素的增加却少得多。这说明肠道里有某种物质能促进胰岛素的分泌。进一步研究明确这是肠促胰岛素(incretin)。如果我们能应用这物质就可能促使胰岛素增加分泌。这物质中的一种是胰高血糖素样肽－I( GLP--I)，而且对2型糖尿病有作用的就是它。不过体内分泌的GLP--I迅速被一种酶失活，因而无法应用。所以要研究可用于临床的许多类似物。

　　以后发现一种巨蜥蜴的毒唾液中含有一种e xendin--4(即exe-natide)，和我们体内产生GLP--I很相像，但是不易被酶分解。因此人工合成后产生今天的药物。

　　该药经过相当长时间的研究后认为疗效满意，因此获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。但是这次它是作为2型糖尿病服用二甲双胍和(或)磺脲类后效果不佳时的辅助用药，目前并不是独立用药。

　　该药能够恢复2型糖尿病丧失的胰岛素快速分泌，而且只有在血糖增高时才促使胰岛素分泌，因而是生理性的。经过联合用药后空腹血糖及餐后血糖都能明显降低，糖化血红蛋白(H b AIC)降低1%左右，而且对血脂及血压也有好处。尤其引人注意的是它减少食欲，使体重明显下降。对于2型糖尿病来说，体重下降是一个很好的指标。

　　从动物实验来看，它能使胰岛B细胞再生，而且停止原有的凋亡。目前正在人体上证实它对胰岛B细胞的保护作用。该药对血管功能也能改善，可能与刺激一氧化氮有关，还改善内皮功能，还能使炎症标志物下降。

　　其不良反应是恶心。因为下丘脑有GLP--I的受体，该药与下丘脑的食欲中枢结合后使进食减少，同时也产生恶心感。不过只有不到1%的病人恶心较重，而且2周后不会出现新的恶心反应。只要开始时用小剂量(5微克，一日二次)，到2～4周后才增加到10微克，一日二次，就可以减少或避免恶心。

　　这药的缺点是只能注射。为此生产厂家出品笔型注射器，用很细的针头只注射一滴水大小，几乎无痛，笔芯可用30天。因为只有2种剂量，所以用此笔注射不会搞错。

　　目前推荐2型糖尿病在一开始即用二甲双胍加本品。以后也考虑用格列酮类加本品，或单用本品，但这种用法尚待FDA批准。

　　本品是肠促胰岛素类似物中上市的第一种。目前还有长效制剂及口服制剂等很多种正在研究之中。相信不久会陆续上市，开始肠促胰岛素的新时代。（张家庆）